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【資料圖】

新華網(wǎng)上海4月7日電（龔雯、孫國(guó)根）中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心陳躍軍高級(jí)研究員科研團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建了一種“能夠跨分化階段和時(shí)間點(diǎn)的高通量譜系示蹤”的新技術(shù)，利用該技術(shù)解析了大腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞分化過(guò)程，發(fā)現(xiàn)和鑒定了一種可特異性表征多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞的表面標(biāo)記分子，并在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了目的細(xì)胞高度富集的供體細(xì)胞藥物制備新策略，為治療帕金森病帶來(lái)新希望。4月6日，該重要成果以封面論文形式正式發(fā)表于國(guó)際干細(xì)胞頂級(jí)期刊《細(xì)胞·干細(xì)胞》上。

新的高通量跨分化階段全譜系示蹤技術(shù)用于穩(wěn)定生產(chǎn)高純度移植細(xì)胞供體，提高移植后治療效果。（受訪(fǎng)者供圖）

據(jù)悉，帕金森病是全球第二大神經(jīng)退行性疾病，其主要原因是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生了退行性變，造成紋狀體多巴胺分泌不足，進(jìn)而引起震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)異常等運(yùn)動(dòng)功能障礙。

我國(guó)帕金森病患者群體約400萬(wàn)，65歲以上人群中發(fā)病率約為1.7%，是中國(guó)日益老齡化社會(huì)面臨的一項(xiàng)重要挑戰(zhàn)。傳統(tǒng)以左旋多巴為主的藥物治療只能改善癥狀，且后期存在嚴(yán)重藥物副作用。

目前，通過(guò)移植外源神經(jīng)細(xì)胞治療帕金森病等神經(jīng)退行性疾病是一種有潛力的治療策略。科學(xué)家把一類(lèi)特殊的干細(xì)胞（人多能干細(xì)胞）定向分化為中腦多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞，然后移植到患者腦內(nèi)，替代腦內(nèi)丟失的多巴胺能神經(jīng)元，從而實(shí)現(xiàn)神經(jīng)再生和功能重塑。

但仍有很多問(wèn)題有待解決，如目的細(xì)胞比例低、非目的細(xì)胞性質(zhì)不明、缺乏可靠質(zhì)控方法、細(xì)胞藥物批間差大等。這些問(wèn)題阻礙了細(xì)胞療法的臨床快速轉(zhuǎn)化。

為了解決這一問(wèn)題，研究團(tuán)隊(duì)首先創(chuàng)建了“能夠跨分化階段和時(shí)間點(diǎn)的高通量譜系示蹤”的新技術(shù)，并應(yīng)用該技術(shù)解析了人多能干細(xì)胞定向分化為多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的過(guò)程，對(duì)供體細(xì)胞藥物內(nèi)的目的細(xì)胞和非目的細(xì)胞進(jìn)行了全面轉(zhuǎn)錄組鑒定，并對(duì)其分化路徑作了清晰描述，這為實(shí)現(xiàn)分化過(guò)程的全流程質(zhì)控提供了重要的底層技術(shù)支撐。

在此基礎(chǔ)上，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞特異性表面標(biāo)記分子，研究團(tuán)隊(duì)利用這一特異性標(biāo)記分子開(kāi)發(fā)了目的細(xì)胞高度富集的供體細(xì)胞藥物制備新策略，可以極大提高移植后中腦多巴胺能神經(jīng)元的比例，為實(shí)現(xiàn)更安全有效的帕金森病細(xì)胞替代療法邁出了重要一步。在此研究基礎(chǔ)上，團(tuán)隊(duì)已申請(qǐng)了三項(xiàng)國(guó)際發(fā)明專(zhuān)利。

據(jù)了解，基于以上成果，研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)攜手上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院?jiǎn)?dòng)了相關(guān)項(xiàng)目，通過(guò)強(qiáng)化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動(dòng)，推動(dòng)形成再生醫(yī)學(xué)研究和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式。

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